与糖尿病相关的易感基因

本站原创  作者:科普中心

　　糖尿病是一种多因子疾病，其发病受遗传和环境等因素的影响。近年来，基因科学研究的发展帮我们揭开了糖尿病这位“隐形杀手”的神秘面纱。原来糖尿病是由于几种基因受损造成的，例如，1型糖尿病主要是由人类第6对染色体短臂上的HLA-D基因损伤造成的； 2型糖尿病主要是由胰岛素基因、胰岛素受体基因、葡萄糖激酶基因和线粒体基因损伤造成的。总之，不论是哪种类型的糖尿病，也不论是因为遗传易感而发病，还是因为环境因素病毒感染而发病，归根结底都是基因受损所致。

　　遗传学研究结果表明多个基因位点可导致 2 型糖尿病（T2DM）的易感性。这些易感基因中，较为明确的有 CAPN10(SNP43 and 44)，PPARG(Pro12Ala)， ADRB3(TRP64ARG) ，KCNJ11 (Glu23Lys) ，UCP2 (866G-A)，和 IRS1 (Gly972Arg) 。有研究者通过对 2293个芬兰人的基因检测和 6 年随访观察，发现其中 6% 的人发生了 T2DM （Lyssenko, V., et al. PLoS Medicine, 2005; 2(12): e345）。根据统计模型的分析结果，携带 PPARG PP 基因型和 CAPN10 SNP44 TT 基因型发生 T2DM 的风险分别是常人的 1.7 和 1.5 倍，同时携带这两种基因型者发生 T2D 的风险上升到 2.6 倍。如果同时存在空腹血糖≥5.6 mmol/L，体重指 数≥30kg/m2的危险因素，具有 PPARG PP 和 CAPN10 SNP43/44 GG/TT 基因型的人 T2DM 的发病风险比常人高出 21 倍。这些结果表明，未来可能通过基因检测来预测疾病发生风险的大小。

　　1型糖尿病(T1DM)是一种由T细胞介导的自身免疫性疾病，与多种基因有关。除了位于人白细胞抗原基因区的IDDM1和位于人胰岛素基因区的IDDM2被公认为是T1DM的主效基因外，不断有新的潜在致病基因被发现。几个参与自身免疫反应的重要因子的编码基因如维生素D受体受体(VDR)基因、白细胞介素-6基因(-174G／C)，白细胞介素12B，淋巴酪氨酸磷酸酶(LYP)基因 PTPN22 Arg620Trp、SUMO-4 M55V以及T-bet His33Gln相继在一些人群研究中被发现与1型糖尿病相关。